抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法從根本上改變了HIV-1的感染過程，獲得抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的艾滋病感染者的預(yù)期壽命可以接近一般人群，但由于艾滋病病毒本身高速復(fù)制及復(fù)制過程中缺乏自我校對功能等原因，易發(fā)生基因突變產(chǎn)生耐藥。同時(shí)，在長期抗病毒治療藥物選擇性壓力作用下，艾滋病病毒耐藥突變幾率大大增加。在醫(yī)療資源發(fā)達(dá)的環(huán)境中，HIV耐藥性的流行率保持穩(wěn)定甚至下降，但在資源有限的環(huán)境中，HIV耐藥性的流行率正在上升。耐藥突變的產(chǎn)生和發(fā)展會影響抗病毒治療的療效。因此，及時(shí)進(jìn)行耐藥檢測在艾滋病預(yù)防與治療中具有重要作用。

HIV-1耐藥檢測的常用方法有兩種，分別是基因型和表型耐藥檢測。基因型耐藥性檢測是通過檢測HIV-1基因組中與耐藥性相關(guān)的基因突變來間接評判對抗病毒藥物的敏感性，是當(dāng)前應(yīng)用最為廣泛的檢測方法，具有操作簡便、價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)。表型耐藥檢測就是直接檢測病毒對藥物的敏感性，該方法是HIV-1耐藥檢測的金標(biāo)準(zhǔn)。

HIV-1基因型檢測是一種核酸擴(kuò)增和測序檢測，目的是檢測HIV基因組中蛋白酶、逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶基因等靶向區(qū)域是否存在HIV耐藥突變。它還檢查艾滋病毒的多樣性并生成用于分子流行病學(xué)和進(jìn)化研究的數(shù)據(jù)。HIV耐藥基因分型數(shù)據(jù)的解釋由臨床專家或借助HIV耐藥數(shù)據(jù)庫完成。HIV基因分型主要包括病毒核酸的提取和純化、靶基因的擴(kuò)增和擴(kuò)增子的測序。

HIV毒株的遺傳特征和耐藥性也有著十分密切的聯(lián)系。亞型的具體特征對于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的有效治療和疫苗的開發(fā)至關(guān)重要。一般來說，存在兩種類型的HIV: HIV-1和HIV-2。HIV-2非常罕見，只存在于西非。HIV-1可分為M、O (Outlier)和N (non-M, non-O)三大類，而M占全球感染的97%左右，并進(jìn)一步分為A、B、C、D、F、G、H、J和K亞群（圖1）。雜交病毒被稱為循環(huán)重組病毒(CRFs)，當(dāng)兩種類型的病毒株混合其遺傳物質(zhì)時(shí)出現(xiàn)。世界上最流行的亞型是HIV-C，約占所有HIV感染的48%，主要分布在南非、印度和巴基斯坦。亞型A(包括CRF)是第二常見的群體，約占25%，主要發(fā)生在伊朗、俄羅斯和東非。然而，目前可用的耐藥預(yù)測算法主要是基于HIV-1毒株，實(shí)際上通常僅基于來自B亞型分離株的序列。B型毒株在歐洲和北美的HIV感染中占主導(dǎo)地位，然而，它們在全球范圍內(nèi)僅占約11%的感染。

圖1 HIV型別及亞型

隨著臨床醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，臨床治療藥物不斷研發(fā)及應(yīng)用，臨床針對抗病毒藥物作用機(jī)制的不斷深入，臨床HIV檢測手段會不斷增加，為了更加適應(yīng)社會發(fā)展需求，為患者提供更加優(yōu)質(zhì)的治療服務(wù)，如今臨床尚無系統(tǒng)化的HIV耐藥性表型檢測，相信未來醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，可為耐藥性檢測提供更加便捷、經(jīng)濟(jì)、高效的檢測手段，提高臨床檢測的競爭價(jià)值。

（中國疾控艾防中心 劉雨秋）