我國自1981年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者以來，迄今已有129萬HIV/AIDS感染者[1]。盡管抗逆轉錄病毒治療（antiretroviral therapy，ART）可以有效抑制患者體內病毒復制，延長生命，提高患者生存質量，并且也能夠預防傳播，但部分患者接受抗病毒治療后，其體內病毒仍然復制且病毒載量(Viral Load，VL)維持在較低水平，我們稱之為“HIV低病毒血癥”。

現(xiàn)在，我們就來聊一聊HIV低病毒血癥，也就是LLV，英文全稱叫做low-level viremia，這是個什么呢？LLV產(chǎn)生的原因及其臨床危害又是如何呢？

首先，就需要我們從HIV的生命周期講起。

一、HIV 復制周期

HIV它的復制過程是一個十分精密而又復雜的過程。

首先，找到并進入人體的CD4免疫細胞。HIV像是穿著一件外套的病毒，有一層蛋白質外殼和一層脂質包膜。一旦它找到CD4細胞，它就會利用一種名叫Env的蛋白質，讓自己和CD4細胞緊緊“擁抱”在一起，然后融合進細胞內。

其次, 是逆轉錄和整合。這是個神奇的過程，HIV把自己的遺傳信息以逆轉錄的方式從RNA變成cDNA，好讓它可以整合進入CD4細胞的基因組。

緊接著，便是開始源源不斷地復制過程。因為HIV已經(jīng)把自己的遺傳信息融入了CD4細胞的DNA，所以它可以利用細胞的機器開始制造更多的病毒顆粒和蛋白質。新的HIV蛋白質和RNA會被送到CD4細胞的邊緣，開始組裝起來。此時，這些病毒還處于“青春期”，不具備感染性。

最后，變成成熟的HIV病毒。未成熟的HIV會從CD4細胞中冒出來，然后經(jīng)過一番酶的改造，變成了具有感染性的成熟病毒，準備著繼續(xù)侵害其他細胞。

這就是HIV的復制之旅，一次次重復，不停地傷害著人體的免疫系統(tǒng)。為對抗它，我們需要開始服用抗病毒藥物，這些藥物通過阻斷這個復制周期中一個個靶點（圖中所示的一個個紅叉），從而抑制病毒的復制，保護感染者的身體。

通常按時服用抗病毒藥物治療6個月后，身體內的病毒水平會降低到無法檢測的水平。但是還有極少數(shù)的患者，會經(jīng)歷一種被稱為“低病毒血癥”的事件。這個又是什么呢？

圖1. HIV復制周期

二、低病毒血癥是什么

所謂低病毒血癥，就是在接受了抗病毒治療后，身體里依然有少量的病毒在復制。世界衛(wèi)生組織（WHO ）指南對低病毒血癥的定義較為寬松，認為抗病毒治療6個月后VL 介于50-1000copies/ml 之間[2]。

美國衛(wèi)生和公眾服務部指南（Department of Health and Human Services，DHHS）將低病毒血癥定義為抗病毒治療6 個月后VL 介于50-200copies/ml 之間[3]。雖然不同的指南對低病毒血癥的定義略有差異，但一般指病毒載量介于病毒學抑制和病毒學失敗之間。

三、低病毒血癥產(chǎn)生的原因

為什么感染者接受了ART治療，卻還可能出現(xiàn)低病毒血癥呢？科學家們目前正在研究中尋找答案。

有觀點認為低病毒血癥來源于HIV患者體內“儲存庫”的復制。當我們感染HIV后，病毒會進入我們的CD4+T 細胞的基因組里面，并形成一個“儲存庫”。此時的病毒被稱為“前病毒”（圖2左）。盡管通過藥物治療可以降低外周血中的病毒水平，但細胞內的儲存庫并不會完全清除。有時候，這些儲存的“前病毒”會被重新激活（右圖），并生成新的病毒，這就導致了低病毒血癥的發(fā)生。

圖2. HIV的潛伏感染（左）和激活感染（右）

四、低病毒血癥的臨床危害

對社會傳播的影響：盡管病毒水平低，但低病毒血癥患者仍有傳播HIV的風險，尤其是性傳播方面。此外，低病毒血癥患者的生殖器分泌物中仍可檢測到HIV，說明低病毒血癥的患者可通過體液傳播HIV病毒。

對患者體內病毒的影響：低病毒血癥可能導致治療失敗，增加耐藥毒株的產(chǎn)生。不同類型和水平的低病毒血癥對治療失敗的風險不同，需要臨床密切監(jiān)測。

對人體免疫功能的影響：低病毒血癥可能增加患者免疫活化，加速病程發(fā)展，導致免疫功能受損和炎癥反應增加，甚至影響腸道健康。

對長期治療結局影響：低病毒血癥患者可能面臨更高的艾滋病相關事件和死亡風險。然而，不同水平低病毒血癥對長期結局的影響還需更多研究。

（中國疾控艾防中心 勞曉潔）

參考文獻

[1] 2023年新報告艾滋病病例11.05萬例.健康報[EB/OL].2024-04-29. https://mp.weixin.qq.com/s/t2OQLu_qloSlcdXVSfoo-A.

[2]World Health Organization. Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment, service delivery and monitoring: recommendations for a public health approach[EB/OL]. 2021. https://iris.who.int/handle/10665/342899, 2023-09-22

[3]Department of Health and Human Services (DHHS). Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV[EB/OL]. 2023. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-arv/virologic-failure-and-antiretroviral?view=full